F. Scott Fitzgeralds roman Den store Gatsby äger rum bland New York-eliten under Roaring Twenties. Berättelsen, berättad ur en naiv ung berättares perspektiv, fokuserar på en mystisk miljonär, kvinnan han älskar och de självupptagna medborgarna i deras rika stadsdel.
Nick Carraway, en veteran från första världskriget och nyutbildad Yale från Mellanvästern, flyttar till New York sommaren 1922 för att arbeta som en bondförsäljare. Han hyr ett litet hem på Long Island i grannskapet West Egg, som till stor del befolkas av rika, självgjorda män. Nick är fascinerad av Jay Gatsby, som bor i den påkostade herrgården bredvid. Gatsby är en mystisk återvändare som kastar massiva fester men aldrig uppträder på någon av dem. Tvärs över bukten, långt borta men tvärs över Gatsbys brygga, finns det ett grönt ljus som verkar dra Gatsbys uppmärksamhet.
Efter att ha bosatt sig kör Nick till andra sidan bukten till speglingsområdet i East Egg, där hans klyftkusin Daisy Buchanan bor. Daisy är gift med den arroganta och meningsfulla Tom Buchanan, en tidigare kollegklass av Nick's. Nick upptäcker att Daisys brygga är källan till det gröna ljuset. Daisy presenterar Nick för sin vän Jordan, en professionell golfare som ger Nick en kraschkurs i deras sociala krets.
Nick lär sig också att Tom är otro mot Daisy. Tom har en älskarinna med namnet Myrtle Wilson som bor i ”aska-dalen” - landsträckan mellan West Egg och New York City, där fattiga arbetare bor omgiven av industriavfall. Trots denna nya kunskap går Nick med Tom till New York City, där de deltar på en fest i lägenheten som Tom stannar i med Myrtle för sina uppdrag. Festen är hedonistisk och krass, och kvällen löper snabbt in i en våldsam kamp mellan Tom och Myrtle. Efter att Myrtle upprepade gånger tagit upp Daisy, är Toms knappt dolda ilska bubblar upp och han träffar Myrtle tills han bryter hennes näsa.
Nick befinner sig vid ett av Gatsbys fester, där han springer in i Jordanien och möter slutligen Gatsby själv. Både Jordan och Nick är förvånade över hur ung Gatsby är, och Nick är särskilt förvånad över att inse att han och Gatsby tjänade i samma division under kriget. Denna delade historia verkar generera ovanlig vänlighet i Gatsby gentemot Nick.
Jordan berättar Nick vad hon vet om Gatsbys förflutna. Hon förklarar att när Gatsby var en ung militär officer som förberedde sig för att slåss i Europa, var Daisy en del av en grupp debutanter som gjorde frivilligt arbete tillsammans med soldaterna. Duon delade en flirtation, Gatsby blev kär och Daisy lovade att vänta på att han skulle återvända från kriget. Men deras olika sociala bakgrunder - Gatsby från ödmjuk ursprung, Daisy från en rik familj - utesluter ett förhållande, och Daisy mötte och gifte sig till slut med Tom.
Jordan fortsätter med att förklara att Gatsby sedan han återvände från kriget och gjorde en förmögenhet har kastat påkostade fester i hopp om att locka Daisys uppmärksamhet över hela bukten. Hittills har dock hans plan inte fungerat, och han har förflyttats till att se på det gröna ljuset på hennes brygga.
Med tiden börjar Nick träffa Jordanien, och Gatsby och Nick slår upp en vänskap. Trots deras olika livserfarenheter och världsuppfattningar delar Gatsby och Nick en optimism som gränsar till naivitet. Eftersom Nick är Daisys kusin, använder Gatsby deras anslutning som täckmantel för att ordna ett möte för sig själv med Daisy. Nick accepterar villigt ordningen och bjuder Daisy över till sitt hus för te, men säger inte till henne att Gatsby kommer att vara där.
Återföreningen mellan Gatsby och Daisy är till en början besvärlig och obekväm, men under sommaren påbörjar de en fullständig affär. Gatsby förstår i Nick att han vill att Daisy ska lämna Tom åt honom; när Nick påminner honom om att de inte kan återskapa sitt förflutna insisterar Gatsby på att de kan - och att pengar är nyckeln.
Daisy och Gatsby lyckas hålla affären under omslagen under en stund, men en dag talar Daisy av misstag om Gatsby framför Tom. Tom drar omedelbart att hans fru har en affär och flyger in i raseri.
Tom använder Daisy som ett vapen och berättar för Gatsby att han aldrig kunde förstå den typ av historia som Tom har med Daisy. Han avslöjar också sanningen om hur James Gatz, en fattig officer, blev Jay Gatsby, miljonären: bootging alkohol och eventuellt annan olaglig handel. Tom tvingar Daisy att göra ett val då och där: honom eller Gatsby. Daisy insisterar på att hon har älskat båda män, men väljer att stanna kvar i sin stabila position gift med Tom. Hon kör Gatsby tillbaka till Long Island i Gatsbys bil, medan Tom kör med Nick och Jordan.
Detta visar sig vara ett dödligt misstag. Myrtle, som nyligen kämpade med Tom, ser dem köra förbi och springer ut framför Gatsbys bil och försöker fånga Toms uppmärksamhet och förena sig med honom. Daisy stannar inte i tid och träffar Myrtle och dödar henne. En panik och upprörd Daisy flyr från scenen, och Gatsby försäkrar henne att han kommer att ta skylden för olyckan. När Nick anländer och får detaljerna går han till Daisy. Han hittar Daisy och Tom som lugnt äter middag tillsammans, tydligen förenade.
Nick återvänder för att kontrollera Gatsby, som sorgligt berättar för honom om hans första, länge sedan fängelse av Daisy. Nick föreslår att Gatsby lämnar området ensamt, men Gatsby vägrar. Han säger adjö till Nick, som går till jobbet för dagen.
Myrtles misstänkta make George konfronterar Tom. George berättar för Tom att han tror att den gula bilen som dödade Myrtle tillhörde Myrtles älskare. Han förklarar att han länge har misstänkt att Myrtle var otrogen, men aldrig räknat med vem hon hade en affär med. Tom informerar George att den gula bilen tillhör Gatsby och ger honom Gatsbys adress så att han kan få hämnd. George går till Gatsbys hem, skjuter Gatsby och dödar sig själv. Nick organiserar Gatsbys begravning, men bara tre personer deltar: Nick, en anonym partygoer, och Gatsbys främmande far, som uttrycker stolthet över sin sena sons framsteg.
Senare stöter Nick på Tom, som öppet medger att han skickade George Wilson till Gatsby. Tom säger att Gatsby förtjänade att dö, och han uttrycker mer olycka över att han tappade sin lägenhet i staden än all död och trauma. Efter att ha kommit ansikte mot ansikte med de slarviga människorna i West Egg, känner Nick att de sanna ”drömmarna” har dött tillsammans med Gatsby. Han flyttar bort och återvänder till Mellanvästern.