Det ursprungliga persiska (eller Achaemenidiska) imperiet, som inrättades av Kyros den stora under 600-talet f.Kr., varade bara cirka 200 år fram till Darius III: s död 330 f.Kr., efter hans nederlag av Alexander den Stora. Imperiets kärnområden styrdes sedan av makedonska dynastier, främst Seleukiderna, fram till slutet av 2000-talet f.Kr. Under det tidiga 2000-talet f.Kr. upprättade emellertid parthierna (som inte var perser men snarare härstammade från en gren av skytierna) ett nytt kungarike i östra Iran, ursprungligen i ett utbrytande provins i Seleucidriket. Under det kommande halva seklet tog de gradvis över mycket av resten av det som en gång hade varit persiskt kontrollerat territorium, och tillfogade Media, Persien och Babylonia till sina anläggningar. Romerska författare från den tidiga imperialistiska perioden hänvisar ibland till den här eller den kejsaren som går i krig med "Persien", men detta är verkligen ett poetiskt eller arkaiskt sätt att hänvisa till det parthiska riket.
Parthianerna (även kallad Arsacid-dynastin) förblev i kontrollen fram till början av 3: e århundradet A.D. Men vid den tiden försvagades deras tillstånd allvarligt av kämpar och de kastades av den infödda persiska Sassanid-dynastin, som var militanta zoroastrier. Enligt Herodian sade Sassaniderna krav på allt territorium som en gång styrts av Achaemeniderna (varav mycket nu var i romerska händer) och, åtminstone för propagandamässiga ändamål, beslutade att låtsas att de mer än 550 år sedan Darius III död hade hände aldrig. De fortsatte att vika bort på romerskt territorium under de kommande 400 åren och kom så småningom att kontrollera de flesta provinser som en gång styrts av Cyrus et al. Allt detta dog emellertid när den romerska kejsaren Heraclius inledde en framgångsrik motinvasion i A.D. 623-628, som kastade den persiska staten i total kaos som den aldrig återhämtade sig från. Strax därefter invaderade de muslimska horden och Persien förlorade sitt oberoende tills 1500-talet då Safavid-dynastin kom till makten.
Irans Shahs upprätthöll anspråket om en obruten kontinuitet från Cyrus dagar, och den sista höll en enorm tävling 1971 för att fira 2500-årsjubileet för det persiska imperiet, men han lurade inte någon som är bekant med historien om område.
Medan det persiska imperiet verkar ha förmörkats av alla andra, var Persien en stormakt under 400 f.Kr. och kontrollerade mycket av den joniska kusten. Vi får också höra om Persien mycket senare vid tidpunkten för Hadrianus och i alla fall undgav Rom långvarig konflikt med denna rivaliserande makt.