Långt innan den transatlantiska afrikanska slavhandeln upprättades i Nordamerika, genomförde européer en transatlantisk slavhandel med indianer, började med Christopher Columbus på Haiti 1492. Europeiska kolonister använde indianerna som slavar som ett krigsvapen medan indianen Amerikanerna själva använde slaveri som en taktik för överlevnad. Tillsammans med förödande sjukdomsepidemier bidrog praxis till den hårda nedgången i indierna efter européernas ankomst.
Indianers slaveri varade långt in i det artonde århundradet då det till stor del ersattes av afrikansk slaveri. Det har lämnat en arv som fortfarande känns bland infödda befolkningar i öst, och det är också en av de mest dolda berättelserna i amerikansk historisk litteratur.
Den historiska posten för den indiska slavhandeln finns i olika och spridda källor inklusive lagstiftningsanteckningar, handelstransaktioner, slaverjournaler, regeringskorrespondens och särskilt kyrkans register, vilket gör det svårt att redovisa hela historien. Den nordamerikanska slavhandeln började med de spanska invasionerna i Karibien och Christopher Columbus tog slavar, vilket dokumenterades i hans egna tidskrifter. Varje europeisk nation som koloniserade Nordamerika använde indiska slavar för konstruktion, plantager och gruvdrift på den nordamerikanska kontinenten och särskilt till sina utposter i Karibien och i städerna i Europa. Europeiska kolonisatorer i Sydamerika förslavade också indianer som en del av deras koloniseringsstrategi.
Ingenstans finns det mer dokumentation än i South Carolina, som var den ursprungliga engelska kolonin Carolina, som grundades 1670. Det beräknas att mellan 1650 och 1730 minst 50 000 indier (och troligen mer på grund av transaktioner dolda för att undvika att betala statliga tullar och skatter ) exporterades endast av engelsmännen till sina karibiska utposter. Mellan 1670 och 1717 exporterades mycket fler indier än afrikaner som importerades. I södra kustregioner utrotades hela stammar oftare genom slaveri jämfört med sjukdom eller krig. I en lag som antogs 1704, indiska slavar beskrevs att slåss i krig för kolonin långt före den amerikanska revolutionen.
Indianer befann sig i koloniala strategier för makt och ekonomisk kontroll. Pälshandeln i nordöstra, det engelska plantagesystemet i söder och det spanska missionssystemet i Florida kolliderade med stora störningar i indiska samhällen. Indianer som fördrivits från pälshandeln i norr migrerade söderut där plantageägare beväpnade dem för att jaga efter slavar som bodde i de spanska missionssamhällena. Franska, engelska och spanska kapitaliserade ofta slavhandeln på andra sätt; till exempel fick de diplomatisk fördel när de förhandlade fram slavarnas frihet i utbyte mot fred, vänskap och militär allians.
Till exempel etablerade briterna band med Chickasaw som var omgiven av fiender på alla sidor i Georgien. Beväpnad av engelsmännen genomförde Chickasaw omfattande slavattacker i nedre Mississippi-dalen där fransmännen hade fotfäste, som de sålde till engelsmännen som ett sätt att minska indiska befolkningar och förhindra fransmännen från att beväpna dem först. Ironiskt nog trodde engelsmännen att beväpna Chickasaw för att genomföra slavattack var ett mer effektivt sätt att "civilisera" dem jämfört med de franska missionärernas ansträngningar.
Mellan 1660 och 1715 fångades så många som 50 000 indier av andra indier och såldes till slaveri i Virginia- och Carolina-kolonierna, mest av den fruktade konfederationen känd som Westos. Tvingade från sina hem vid sjön Erie, Westos började genomföra militära slavattacker i Georgien och Florida 1659. Deras framgångsrika raid tvingar så småningom de överlevande in i nya aggregat och sociala identiteter och byggde nya politeter som är tillräckligt stora för att skydda sig mot slavar.
Den indiska slavhandeln i Nordamerika täckte ett område från så långt väster som New Mexico (då spanska territoriet) norrut till de stora sjöarna och söderut till Isthmus i Panama. Historiker tror att de flesta, om inte, alla stammar i denna enorma landsträng fångades upp i slavhandeln på ett eller annat sätt, antingen som fångar eller som handlare. För européerna var slaveri en del av den större strategin att avfolka landet för att ge plats för europeiska nybyggare. Redan 1636 efter Pequot-kriget där 300 Pequots massakrerades såldes de som återstod till slaveri och skickades till Bermuda; många av de indianer som överlevde från kung Filips krig (1675-1676) var förslavade. Stora slavhamnar inkluderade Boston, Salem, Mobile och New Orleans. Från dessa hamnar transporterades indierna till Barbados av engelsmännen, Martinique och Guadalupe av franska och antillerna av holländarna. Indiska slavar skickades också till Bahamas som "brytplatser" där de kanske har transporterats tillbaka till New York eller Antigua.
Enligt den historiska historien gjorde indianerna inte bra slavar. När de inte skickades långt från sina hemområden flydde de alltför lätt och fick tillflykt av andra indier, om inte i sina egna samhällen. De dog i stort antal på de transatlantiska resorna och drogs lätt efter för europeiska sjukdomar. År 1676 hade Barbados förbjudit indisk slaveri, eftersom praxis var "för blodig och farlig lutning att stanna kvar här."
När den indiska slavhandeln gav plats för den afrikanska slavhandeln i slutet av 1700-talet (då över 300 år gamla) började indianska kvinnor att gifta sig med importerade afrikaner, och producerade blandade ras avkommor vars infödda identiteter blev dolda genom tiden. I det koloniala projektet för att eliminera indianernas landskap blev dessa blandras människor helt enkelt kända som "färgade" människor genom byråkratisk radering i offentliga register.
I vissa fall som i Virginia, även när människor utsågs till indier på födelse- eller dödscertifikat eller andra offentliga register, ändrades deras register för att läsa ”färgade.” Folkräkningstagare, som bestämde en persons ras efter sitt utseende, ofta spelade in blandade ras människor som helt enkelt svart, inte indier. Resultatet är att det idag finns en befolkning av människor med indianer arv och identitet (särskilt i nordöstra) som inte erkänns av samhället i stort, som delar liknande omständigheter med Cherokee-friheten och andra fem civiliserade stammar.