Den fjärde av nio barn, Ambrose Everett Burnside föddes till Edghill och Pamela Burnside of Liberty, Indiana den 23 maj 1824. Hans familj hade flyttat till Indiana från South Carolina strax före hans födelse. När de var medlemmar i Society of Friends, som motsatte sig slaveri, kände de att de inte längre kunde bo i söderna. Som ung pojke deltog Burnside i Liberty Seminary fram till sin mors död 1841. Burnsides far lärde honom till en lokal skräddare.
När han lärde sig handeln valde Burnside att använda sin fars politiska kontakter 1843 för att få en utnämning till US Military Academy. Han gjorde det trots sin pacifistiska Quaker-uppväxt. Hans klasskamrater ingick i West Point och inkluderade Orlando B. Willcox, Ambrose P. Hill, John Gibbon, Romeyn Ayres och Henry Heth. Medan han bevisade en mellanstudent och examen fyra år senare rankade 18 i en klass av 38. Uppdraget som en brevet andra löjtnant, fick Burnside ett uppdrag till 2: a US Artillery.
Skickat till Vera Cruz för att delta i det mexikansk-amerikanska kriget, gick Burnside med i hans regement men fann att fientligheterna till stor del hade avslutats. Som ett resultat tilldelades han och det andra amerikanska artilleriet till garnisontjänst i Mexico City. Återvända till USA tjänade Burnside under kapten Braxton Bragg med det tredje amerikanska artilleriet på Western Frontier. En lätt artillerienhet som tjänade med kavallerin, den 3: e hjälpte till att skydda vägarna västerut. 1949 skadades Burnside i nacken under en kamp med apacherna i New Mexico. Två år senare befordrades han till första löjtnant. 1852 återvände Burnside österut och antog befäl för Fort Adams i Newport, RI.
Den 27 april 1852 gifte sig Burnside med Mary Richmond Bishop of Providence, RI. Året därpå avgick han sin kommission från armén (men stannade kvar i Rhode Island Militia) för att göra sin konstruktion perfekt för en brochbelastad karbin. Detta vapen använde en speciell mässingskassett (också designad av Burnside) och läckte inte het gas som många andra tidningar med bryggbelastning. 1857 vann Burnsides karbin en tävling på West Point mot en mängd konkurrerande mönster.
Genom att etablera Burnside Arms Company lyckades Burnside få ett kontrakt från krigsminister John B. Floyd för att utrusta den amerikanska armén med vapnet. Detta kontrakt bröts när Floyd bestickades för att använda en annan vapentillverkare. Strax därefter sprang Burnside för kongressen som demokrat och besegrades i ett jordskred. Hans valförlust, tillsammans med en brand på hans fabrik, ledde till hans ekonomiska förstörelse och tvingade honom att sälja patentet för sin karbintesign.
Flyttande västerut, säkrade Burnside anställning som kassör för Illinois Central Railroad. Medan han var där blev han vän med George B. McClellan. Med utbrottet av inbördeskriget 1861 återvände Burnside till Rhode Island och tog upp den första Rhode Island Volunteer Infantry. Han utnämndes till överste den 2 maj, han reste till Washington, DC med sina män och steg snabbt till brigadkommandot i avdelningen i nordöstra Virginia. Han ledde brigaden vid det första slaget vid Bull Run den 21 juli och kritiserades för att ha begått sina män styckligt.
Efter unionens nederlag togs Burnside 90-dagarsregiment ur drift och han befordrades till brigadiergeneral för frivilliga den 6 augusti. Efter att ha tjänat i en utbildningskapacitet med Army of the Potomac fick han befäl för North Carolina Expeditionary Force i Annapolis, MD. Seglade till North Carolina i januari 1862 vann Burnside segrar på Roanoke Island och New Bern i februari och mars. För dessa framsteg befordrades han till generalmajor den 18 mars. Fortsatt att utöka sin position genom sen våren 1862 förberedde Burnside sig för att starta en bilkörning på Goldsborough när han fick order om att föra en del av sitt kommando norrut till Virginia.
Med kollaps av McClellans halvönskampanj i juli erbjöd president Abraham Lincoln Burnside kommando över Armén av Potomac. En ödmjuk man som förstod sina begränsningar, avvisade Burnside med hänvisning till bristande erfarenhet. Istället behöll han kommandot över IX Corps som han hade ledat i North Carolina. Med unionens nederlag vid Second Bull Run i augusti erbjöds Burnside igen och avböjde åter kommandot över armén. Istället tilldelades hans korps armén av Potomac och han gjordes till befälhavare för arméns "högerving" bestående av IX Corps, nu ledd av generalmajor Jesse L. Reno, och generalmajor Joseph Hooker's I Corps.
Som tjänstgjorde under McClellan deltog Burnsides män i slaget vid South Mountain den 14 september. I striderna attackerade jag och IX Corps mot Turners och Fox's Gaps. Under striderna drev Burnsides män tillbaka konfederaterna men Reno dödades. Tre dagar senare vid slaget vid Antietam, separerade McClellan Burnsides två kår under striden med Hooker's I Corps som beställdes på norra sidan av slagfältet och IX Corps beordrade söderut.
Tilldelad att fånga en nyckelbro vid slagfältets södra ände, vägrade Burnside att avstå från sin högre myndighet och utfärdade order genom den nya IX Corps-befälhavaren, brigadegeneral Jacob D. Cox, trots att enheten var den enda under hans direkt kontroll. Genom att inte leta efter området för andra korsningsplatser rörde Burnside sig långsamt och fokuserade sin attack på bron som ledde till ökade skadade. På grund av hans tröghet och den tid som behövdes för att ta bron, kunde Burnside inte utnyttja hans framgång när övergången togs och hans framsteg innehöll generalmajor A.P. Hill.
I kölvattnet av Antietam blev McClellan återigen avskedad av Lincoln för att inte ha förföljt general Robert E. Lees retirerande armé. När han vände sig till Burnside pressade presidenten den osäkra generalen till att acceptera arméns befäl den 7 november. En vecka senare godkände han Burnsides plan för att ta Richmond som krävde en snabb rörelse till Fredericksburg, VA med målet att ta sig runt Lee. Genom att initiera denna plan slog Burnsides män Lee till Fredericksburg, men slösade sin fördel medan de vände på att pontoner skulle komma fram för att underlätta korsningen av Rappahannock-floden.
Han var ovillig att driva över lokala forder, och Burnside försenade så att Lee kunde anlända och befästa höjderna väster om staden. Den 13 december attackerade Burnside denna position under slaget vid Fredericksburg. Avbruten med tunga förluster erbjöd Burnside att avgå, men vägrade. Nästa månad försökte han en andra offensiv som föll på grund av kraftigt regn. I kölvattnet av "Mud March" bad Burnside att flera officerare som var öppet oöverträffade skulle krigsföras eller att han skulle avgå. Lincoln valdes för det senare och Burnside ersattes av Hooker den 26 januari 1863.
Eftersom han inte ville förlora Burnside fick Lincoln honom tilldelas IX Corps och placerades i befäl för avdelningen i Ohio. I april utfärdade Burnside den kontroversiella allmänna ordern 38 som gjorde det till ett brott att uttrycka någon motstånd mot kriget. Den sommaren var Burnsides män nyckeln till nederlaget och fångsten av den konfedererade räddningsbrigadgeneral John Hunt Morgan. Återvända till offensiva åtgärder som faller, ledde Burnside en framgångsrik kampanj som fångade Knoxville, TN. Med unionens nederlag i Chickamauga, attackerades Burnside av konfødererade korps av generallöjtnant James Longstreet.
Genom att besegra Longstreet utanför Knoxville i slutet av november kunde Burnside hjälpa till i unionens seger på Chattanooga genom att förhindra de konfedererade korporna från att förstärka Braggs armé. Följande vår fördes Burnside och IX Corps österut för att hjälpa till generallöjtnant Ulysses Grants Overland-kampanj. Inledningsvis rapporterade han direkt till Grant när han överträffade Army of the Potomacs befälhavare, generalmajor George Meade, Burnside kämpade vid vildmarken och Spotsylvania i maj 1864. I båda fallen misslyckades han med att särskilja sig och var ofta motvillig att fullt ut engagera sina trupper.
Efter striderna vid North Anna och Cold Harbor gick Burnsides kår in i belägringslinjerna i Petersburg. När striderna dödades föreslog män från IX Corps '48: e Pennsylvania infanteri att gräva en gruva under fiendens linjer och spränga en massiv laddning för att skapa ett gap genom vilket unionens trupper kunde attackera. Godkänd av Burnside, Meade och Grant gick planen framåt. Med tanke på att använda en uppdelning av specialutbildade svarta trupper för attacken, fick Burnside höra timmar före attacken att använda vita trupper. Den resulterande slaget vid krateret var en katastrof för vilken Burnside anklagades och befriades från hans befäl den 14 augusti.
Efter att ha lämnats fick Burnside aldrig ett annat kommando och lämnade armén den 15 april 1865. En enkel patriot, och Burnside engagerade sig aldrig i den politiska planen eller bakbotten som var vanligt för många befälhavare i hans rang. Medveten om hans militära begränsningar misslyckades Burnside upprepade gånger av armén, som aldrig borde ha främjat honom kommandopositioner. Återvända hem till Rhode Island arbetade han med olika järnvägar och tjänade senare som guvernör och en amerikansk senator innan han dör av angina den 13 september 1881.