Henry Knox, en nyckelfigur i den amerikanska revolutionen, föddes i Boston den 25 juli 1750. Han var det sjunde barnet av William och Mary Knox, som totalt hade 10 barn. När Henry bara var nio år gammal dödade hans handelskaptefader efter att ha upplevt ekonomiskt förstörelse. Efter bara tre år på Boston Latin School, där Henry studerade en blandning av språk, historia och matematik, tvingades den unga Knox att lämna för att stödja sin mor och yngre syskon.
Knox lärde sig en lokal bokbindare vid namn Nicholas Bowes, som hjälpte Knox att lära sig handeln och uppmuntrade hans läsning. Bowes tillät Knox att liberalt låna från butikens inventering, och på detta sätt blev Knox kunnig i franska och slutförde effektivt sin utbildning på egen hand. Han förblev en ivrig läsare och öppnade så småningom sin egen butik, London Book Store, vid 21 års ålder. Knox fascinerades särskilt av militära ämnen, inklusive artilleri, och han läste mycket om ämnet.
En anhängare av amerikanska koloniala rättigheter, Knox blev involverad i Sons of Liberty och var närvarande vid Boston-massakern 1770. Han svor senare i en befattning att han hade försökt att lugna spänningar den natten genom att begära att de brittiska soldaterna skulle återvända till sina kvarter . Knox vittnade också vid rättegången av de inblandade i incidenten. Två år senare utnyttjade han sina militära studier genom att grunda en militsenhet kallad Boston Grenadier Corps. Även om han visste mycket om vapen, sköt Knox av misstag två fingrar från sin vänstra hand när han hanterade en hagelgevär 1773.
Den 16 juni 1774 gifte sig Knox med Lucy Flucker, dotter till den kungliga sekreteraren i provinsen Massachusetts. Äktenskapet motsattes av hennes föräldrar, som inte godkände Knox revolutionära politik och försökte locka honom till att gå med i den brittiska armén. Knox förblev en stark patriot. Efter utbrottet av den amerikanska revolutionen gav han sig frivilligt att tjäna med kolonialstyrkor och deltog i slaget vid Bunker Hill den 17 juni 1775. Hans svärföräldrar flydde från staden efter att den föll till amerikanska styrkor 1776.
Knox tjänade med Massachusetts-styrkor i statens observationsarmé under öppningsdagarna för belägringen av Boston. Han uppmärksammades snart av armébefälhavaren General George Washington, som inspekterade befästningar designade av Knox nära Roxbury. Washington blev imponerad och de två männen utvecklade en vänskaplig relation. Eftersom armén desperat behövde artilleri konsulterade den kommande generalen Knox för rådgivning i november 1775.
Knox föreslog en plan för att transportera kanonen som fångades vid Fort Ticonderoga i New York till belägringslinjerna runt Boston. Washington var ombord med planen. Efter att ha gjort Knox till en överste i den kontinentala armén, skickade generalen omedelbart honom norrut, eftersom vintern snart närmade sig. Vid Ticonderoga hade Knox initialt svårt att skaffa tillräckligt med män i de lättbefolkade Berkshire-bergen. Han samlade äntligen det han kallade "artilleriets ädla tåg." Knox började flytta 59 vapen och murbruk längs Lake George och Hudson River till Albany.
Det var en svår vandring, och flera kanoner föll genom isen och måste återvinnas. I Albany överfördes vapnen till oxtrukna släden och drogs över Massachusetts. Resan på 300 mil tog Knox och hans män 56 dagar att genomföra i det bittera vintervädret. I Boston beordrade Washington att vapnen skulle placeras ovanpå Dorchester Heights med utsikt över staden och hamnen. I stället för att möta bombardemang evakuerade de brittiska styrkorna, under ledning av general Sir William Howe, staden den 17 mars 1776.
Efter segern i Boston skickades Knox för att övervaka byggandet av befästningar i Rhode Island och Connecticut. När han återvände till den kontinentala armén blev han Washingtons artillerisjef. Efter de amerikanska nederlagen i New York som faller, drog Knox sig tillbaka över New Jersey med de återstående trupperna. När Washington tänkte på sin vågiga julattack på Trenton fick Knox nyckelrollen att övervaka arméns korsning av floden Delaware. Med hjälp av överste John Glover lyckades Knox att flytta attackstyrkan över floden i tid. Han riktade också det amerikanska tillbakadragandet den 26 december.
För sin tjänst i Trenton befordrades Knox till brigadiergeneral. I början av januari såg han ytterligare åtgärder vid Assunpink Creek och Princeton innan armén flyttade till vinterkvarter i Morristown, New Jersey. Genom att utnyttja denna paus från kampanjen, återvände Knox till Massachusetts med målet att förbättra vapenproduktionen. Han reste till Springfield och etablerade Springfield Armory, som opererade under resten av kriget och blev en nyckelproducent av amerikanska vapen i nästan två århundraden. Efter att han gick tillbaka i armén deltog Knox i de amerikanska nederlagen vid Brandywine (11 september 1777) och Germantown (4 oktober 1777). Vid det senare kom han med det dåliga förslaget till Washington att de skulle fånga det brittisk ockuperade hemmet till Germantown-bosatt Benjamin Chew, snarare än att förbigå det. Förseningen gav briterna dåligt behövt tid att återupprätta sina linjer, och detta bidrog till den amerikanska förlusten.
Under vintern på Valley Forge hjälpte Knox att säkra nödvändiga förnödenheter och hjälpte Baron von Steuben att borra trupperna. Senare förföljde armén briterna, som evakuerade Philadelphia, och kämpade dem vid slaget vid Monmouth den 28 juni 1778. I kölvattnet av striderna flyttade armén norrut för att ta platser i New York. Under de kommande två åren skickades Knox norrut för att hjälpa till att skaffa försörjning till armén och tjänade 1780 på domstolskriget för den brittiska spion Major Major.
I slutet av 1781 drog Washington tillbaka majoriteten av armén från New York för att attackera general Lord Charles Cornwallis i Yorktown, Virginia. Knoxs vapen spelade en nyckelroll i belägringen som följde. Efter segern befordrades Knox till generalmajor och tilldelades befäl för amerikanska styrkor på West Point. Under denna tid bildade han Society of the Cincinnati, en broderlig organisation bestående av officerare som hade tjänat under kriget. När kriget avslutades 1783 ledde Knox sina trupper till New York City för att ta besittning från de avgående briterna.
Den 23 december 1783, efter Washingtons avgång, blev Knox den högsta officer i den kontinentala armén. Han förblev så tills han gick i pension i juni 1784. Knox pensionering visade sig dock vara kortvarig, men eftersom han snart utsågs till krigsminister av den kontinentala kongressen den 8 mars 1785. Knox var en stark anhängare av den nya konstitutionen, kvar i sin tjänst tills blev krigsekreterare som en del av George Washingtons första skåp 1789.
Som sekreterare övervakade han skapandet av en permanent marin, en nationell milis och kustbefästningar. Knox tjänade som krigsekreterare fram till den 2 januari 1795, då han avgick för att ta hand om sin familj och affärsintressen. Han dog den 25 oktober 1806 av peritonit, tre dagar efter att han av misstag svalt ett kycklingben.