Historien om antidepressiva Prozac

Prozac är det registrerade varumärkesnamnet för fluoxetinhydroklorid, ett av världens mest föreskrivna antidepressiva medel. Det var den första produkten i en stor klass läkemedel mot depression som kallas selektiva serotoninåterupptagshämmare eller SSRI. Läkemedlets historia går från början av 1970-talet när serotonins roll vid depression började dyka upp, enligt David T. Wong, K.W. Perry och F.P. Bymaster, i deras artikel i september 2005, "The Discovery of Fluoxetine Hydrochloride (Prozac)", publicerad i tidskriften "Nature Reviews: Drug Discovery."De lägger till:

"Dessa studier ledde till upptäckten och utvecklingen av den selektiva serotoninåterupptagshämmaren fluoxetinhydroklorid (Prozac; Eli Lilly), som godkändes för behandling av depression av U.S. FDA 1987."

Prozac introducerades först på den amerikanska marknaden i januari 1988 och fick sin "mest föreskrivna" status inom två år.

Uppfinningen av Prozac

Historien om Prozac började när biokemisten Ray W. Fuller kom till jobbet på Eli Lilly 1963, enligt Science History Institute:

"I sin forskning hade Fuller använt råttor behandlade med kloroamfetamin, som hämmade produktionen av serotonin, för att mäta effekterna av andra läkemedel på serotoninnivåer. Fuller trodde att denna metod skulle vidarebefordra forskning om hjärnkemi."

Två andra forskare, Bryan Molloy och Wong - som medförfattare av artikeln som tidigare nämnts i introduktionen - kom med Fuller i sitt arbete på Eli Lilly. År 1971 deltog både Molloy och Wong i en föreläsning om neurotransmission som ges av Solomon Snyder, forskare från Johns Hopkins University, konstaterar institutet. Snyder "hade grundat råttahjärnor, separerat nervändarna och skapat ett extrakt av nervändar som fungerade på samma sätt som levande nervceller."

Wong använde sedan denna teknik för att testa effekterna av olika föreningar, varav en visade sig blockera återupptag av serotonin utan biverkningar. Föreningen, fluoxetin, blev läkemedlet som så småningom fick namnet Prozac.

Intressant nog testade Eli Lilly först Prozac som en behandling för högt blodtryck och sedan som "ett medel mot fetma", konstaterade Anna Moore i en artikel i 2007 i Väktaren, en brittisk tidning. Så småningom, efter ytterligare studier av Fuller, Malloy och Wong, sökte Eli Lilly och fick FDA-godkännande (i december 1987) och nästa månad började marknadsföra Prozac "som lycka i en blisterförpackning", konstaterade Moore.

Skyrocketing försäljning

Försäljningen av läkemedlet tog fart: I slutet av 1988 skickades 2,5 miljoner recept för det ut i Amerika, enligt Siddhartha Mukherjee i sin artikel, "Post-Prozac Nation: The Science and History of Treating Depression", publicerad i New York Times Magazine i april 2002, ett år då antalet Prozac-recept hade ökat till mer än 33 miljoner årligen.

Även om andra antidepressiva medel har tagit över toppplatserna, var Prozac fortfarande det sjätte populäraste läkemedlet i USA med 24,5 miljoner årliga recept 2015, enligt Tim Hrenchir i sin artikel, "10 mest förskrivna antidepressiva läkemedel," publicerad i Juli 2018 på NewsMax Health.

Hur det fungerar

Prozac fungerar genom att öka hjärnnivån av serotonin, en neurotransmitter som tros påverka sömn, aptit, aggression och humör. Neurotransmittorer är kemikalier som bär meddelanden mellan nervceller. De utsöndras av en cell och plockas upp av receptorproteiner på ytan av en annan. En neurotransmitter förstörs eller hämtas in i cellen som gjorde det efter att meddelandet har levererats. Denna process kallas återupptagning. 

Effekten av serotonin förstärks när återupptag hämmas. Även om det inte är helt känt varför ökande neurotransmitternivåer minskar svårighetsgraden av en depression, kan det vara så att ökade nivåer av serotonin orsakar förändringar i hjärnans koncentration av neurotransmitterbindande receptorer. Detta kan göra hjärnan fysiskt mer kapabel att må bra.

Sedan introduktionen i USA har Prozac mött blandade recensioner av forskare, patienter och läkare och har provocerat sin del av debatten.

Kontroverser och kliniska prövningar

I sin bok "Prozac Nation" från 1994 skrev Elizabeth Wurtzel om en nästan "transcendental upplevelse" efter att hon började ta drogen, flytta från "en frånvaro av affekt, frånvaro av känsla, frånvaro av svar, frånvaro av intresse" och en "självmord vördnad ”till ett allmänt lyckligt tillstånd.Faktum är att Wurtzels bok hjälpte antidepressiva att få ännu större popularitet. Peter Kramer i sin bok från 1993, "Lyssna på Prozac" myntade uttrycket "bättre än väl" när han beskrev hur patienter kände sig efter att ha tagit läkemedlet.

Men andra började ifrågasätta effektiviteten hos Prozac, till exempel psykolog Irving Kirsch som skrev en artikel 1998 i tidskriften Förebyggande och behandling med titeln ”Lyssna på Prozac men höra Placebo”, där han hävdade att antidepressiva medel, inklusive Prozac, var mycket mindre effektiva än man allmänt trodde. 2010 publicerade han en bok med samma argument som heter "Kejsarens nya droger: Exploding the Antidepressant Myth."

Kliniska studier genomfördes som både stödde och ifrågasatte effekten av Prozac. Till exempel Jay C. Fournier, et al., I en 2010-artikel publicerad i JAMA, kallas "Antidepressiva läkemedelseffekter och depressionens svårighetsgrad: En metaanalys på patientnivå", utvärderade patientdata från sex studier och fann att alla antidepressiva medel, inklusive fluoxetinhydroklorid, uppvisade "minimal effekt vid mild till måttlig depression." Omvänt, i en systematisk översyn av litteraturen från 2009, fann National Institute of Care and Clinical Excellence att det fanns starka bevis för effektiviteten hos SSRI, inklusive Prozac.

Återfall och fortsatt användning

PBS om avsnittet Människor och upptäckter på sin webbplats konstaterar att rapporter också framkom att vissa patienter kände sig mer självmord när de var på Prozac. Andra negativa referenser till Prozac började också dyka upp i samhället, konstaterar PBS:

"Advokater började försvara misstänkta mord genom att säga att vad de än gjorde, det var under påverkan av ett drog - Prozac."

Sammantaget fanns det bakslag mot Prozac, och senare bakslag mot motreaktionerna. Läkemedlet satte sig så småningom in i mitten av antidepressiva förpackningar. Som noterats är Prozac inte längre det mest föreskrivna antidepressiva, men det fortsätter att hålla en plats i "farmaceutens formulär", som PBS beskriver det: Det är idag ett av de dussin läkemedlen i USA som fortsätter att förskrivas till miljoner för antidepression.