William Blake föddes i London 1757, ett av sex barn till en kökshandlare. Han var ett fantasifullt barn, "annorlunda" från början, så han skickades inte till skolan utan utbildades hemma. Han talade om visionära upplevelser från en mycket tidig ålder: klockan 10 såg han ett träd fylt med änglar när han vandrade på landsbygden precis utanför stan. Han hävdade senare att ha läst Milton som barn och han började skriva "Poetical Sketches" klockan 13. Han var också intresserad av att måla och rita i barndomen, men hans föräldrar hade inte råd med konstskola, så han blev lärling till en gravyr på 14 år.
Gravören till vilken Blake var lärling var James Basire, som hade gjort gravyr av Reynolds och Hogarths verk och var officiell gravör för Society of Antiquaries. Han skickade Blake för att rita gravar och monument i Westminster Abbey, en uppgift som förde honom till hans livslånga kärlek till gotisk konst. När hans 7-åriga lärling var fullständig, gick Blake in i Royal Academy, men stannade inte länge och fortsatte att stödja sig själv att göra graverade bokillustrationer. Hans akademiklärare uppmanade honom att anta en enklare, mindre extravagant stil, men Blake var förälskad av storslagna historiska målningar och antika ballader.
1782 gifte William Blake Catherine Boucher, en analfabet bondedotter. Han lärde henne läsa och skriva och författare, och hon hjälpte honom senare att skapa hans upplysta böcker. Han lärde också ritning, målning och gravering till sin älskade yngre bror Robert. William var närvarande när Robert dog 1787; han sa att han såg sin själ stiga genom taket vid döden, att Roberts ande fortsatte att besöka honom efteråt, och att ett av dessa nattbesök inspirerade hans upplysta boktryckning, som kombinerade dikttekst och graverad illustration på en enda kopparplatta och hand- färgläggning av utskrifterna.
Den första diktsamlingen som William Blake publicerade var Poetiska skisser 1783 - uppenbarligen verk av en ung lärlingsdiktare, med sina oder till de fyra säsongerna, en imitation av Spenser, historiska prologer och sånger. Hans mest älskade samlingar var nästa, de parade Songs of Innocence (1789) och Songs of Experience (1794), båda publicerade som handgjorda upplysta böcker. Efter omvälvningen av den franska revolutionen blev hans verk mer politiskt och allegoriskt, protesterande och satiriserande krig och tyranni i böcker som Amerika, en profetia (1793), Visioner av döttrarna till Albion (1793) och Europa, en profetia (1794).
Blake befann sig definitivt utanför mainstream of art och poesi på sin tid, och hans profetiska illustrerade verk fick inte mycket offentligt erkännande. Han kunde vanligen leva för att illustrera andras verk, men hans förmögenhet minskade när han ägnade sig åt sina egna idéer och konst snarare än till det som var modernt i 1700-talets London. Han hade några beskyddare, vars uppdrag gjorde det möjligt för honom att studera klassikerna och utveckla sin personliga mytologi för sin stora visionära epos: Den första boken av Urizen (1794), Milton (1804-1808), Vala eller de fyra djurparkerna (1797; skrivit om efter 1800), och Jerusalem (1804-1820).
Blake levde de sista åren av sitt liv i otydlig fattigdom, lättades bara lite av beundran och beskydd av en grupp yngre målare känd som ”The Ancients.” William Blake blev sjuk och dog 1827. Hans sista ritning var ett porträtt av hans fru Catherine, dragen på hans dödsbädd.