Olika vågor av tysk invandring till USA resulterade i att tyska invandrare blev en av de största etniska grupperna i USA. Från sent på 1600-talet invandrade tyskarna till USA och etablerade sina egna samhällen som Germantown nära Philadelphia 1683. Tyskarna kom till USA av olika skäl inklusive ekonomisk svårighet. Nästan en miljon tyskar invandrade till USA efter den tyska revolutionen på 1840-talet.
I början av första världskriget förklarade USA sin neutralitet men bytte snart position efter att Tyskland inledde sin obegränsade ubåtkrig. Denna fas av kriget ledde till att olika amerikanska och europeiska fartyg sjönk, bland dem Lusitania som transporterade cirka tusen passagerare inklusive 100 amerikaner. Amerika gick officiellt in i konflikten mot tyskarna i ett krig som slutade 1919 med Tysklands förlust och undertecknandet av Versaillesfördraget.
Spänningarna återuppstod när Hitler började rikta in sig mot den judiska befolkningen, som så småningom eskalerade till förintelsen. Handelsavtal mellan USA och Tyskland återkallades så småningom och den amerikanska ambassadören återkallade 1938. Vissa kritiker säger emellertid att på grund av den amerikanska politikens isolationistiska tendens vid den tiden inte vidtagit tillräckliga åtgärder för att förhindra Hitlers uppkomst och förföljelsen av judar.
Liksom under första världskriget tog USA ursprungligen en neutral position. I den tidiga fasen av kriget antog USA ett handelsembargo mot alla de krigande nationerna och denna isolationistiska ställning förändrades inte förrän Frankrikes fall och de verkliga utsikterna för Storbritanniens fall när USA började leverera vapen till anti -Tysk sida. Spänningarna eskalerade när USA började sända krigsfartyg för att skydda vapenförsörjningen, som så småningom föll under attack från tyska ubåtar. Efter Pearl Harbor gick USA officiellt in i kriget som slutade med överlämnandet av Tyskland 1945.
I slutet av andra världskriget såg Tyskland ockuperat av Frankrike, USA, Storbritannien och Sovjetunionen. Så småningom kontrollerade sovjeterna den östra tyska demokratiska republiken och amerikanerna och västerländska allierade stödde den västra förbundsrepubliken Tyskland, båda grundades 1949. Kalla krigsrivalitet mellan de två supermakterna dikterade verkligheten i Tyskland. U.S.-stöd till Västra Tyskland kännetecknades av Marshall-planen, som hjälpte till att återuppbygga den tyska infrastrukturen och ekonomin och gav incitament för Västra Tyskland, bland andra europeiska länder att stanna kvar i den anti-sovjetiska blocket.
Staden Berlin (i östra delen av Tyskland) var också uppdelat mellan östra och västra makter. Berlinmuren blev en fysisk symbol för både kalla kriget och järnridån.
Konkurrensen mellan de två tyska halvorna var kvar på plats tills Sovjetunionens kollaps och Berlinmurens fall 1989. Det återförenade Tyskland återupprättade sin huvudstad i Berlin.
Marshallplanen och den amerikanska tropps närvaron i Tyskland har lämnat ett arv av samarbete mellan båda nationerna, politiskt, ekonomiskt och militärt. Även om båda länderna har haft nyligen oenigheter om utrikespolitik, särskilt med den USA-ledda invasionen av Irak, förblev förbindelserna övergripande, särskilt med valet av den amerikanska politiker Angela Merkel.