När han var 20, 1520, styrde Charles V den största samlingen av europeiska mark sedan Karlemagne över 700 år tidigare. Charles var hertig av Bourgogne, kung av det spanska imperiet och Habsburgsområdena, som inkluderade Österrike och Ungern, samt heliga romerska kejsaren; han fortsatte att förvärva mer mark under hela sitt liv. Problematiskt för Charles, men intressant för historiker, förvärvade han dessa länder bitvis - det fanns ingen enda arv - och många av territorierna var oberoende länder med sina egna regeringssystem och litet gemensamt intresse. Detta imperium, eller monarchia, kanske har fört Charles makt, men det orsakade också honom stora problem.
Charles ärvde det spanska riket 1516; detta inkluderade halvön Spanien, Neapel, flera öar i Medelhavet och stora USA-kanaler. Även om Charles hade en klar rätt att ärva, orsakade han hur han gjorde det: 1516 blev Charles regent av det spanska riket på sin mentalt sjuka mammas vägnar. Bara några månader senare, med sin mor som fortfarande lever, förklarade Charles sig kung.
Sättet när Charles steg upp till tronen orsakade upprörelse, med några spanjorer som önskade att hans mor skulle förbli vid makten; andra stödde Karls spädbarn som arvtagare. Å andra sidan var det många som strömmade till domstolen för den nya kungen. Charles orsakade fler problem på det sätt som han ursprungligen styrde kungariket: vissa fruktade att han var oerfaren och vissa spanjorer fruktade att Charles skulle fokusera på hans andra länder, till exempel de som han stod för att ärva från den heliga romerska kejsaren Maximilian. Dessa rädsla förvärrades när det tog Charles att lägga till sitt andra företag och resa till Spanien för första gången: arton månader.
Charles orsakade andra, mycket mer konkreta, problem när han anlände 1517. Han lovade en samling av städer som heter Cortes att han inte skulle utse utlänningar till viktiga positioner; Han utfärdade sedan brev som naturaliserade vissa utlänningar och utsåg dem till viktiga positioner. Efter att ha fått ett stort subvention till kronan av Cortes i Castilla 1517 bröt Charles av tradition och bad om ytterligare en stor betalning medan den första betalades. Han hade hittills tillbringat lite tid i Kastilien och pengarna var att finansiera hans anspråk på den heliga romerska tronen, ett främmande äventyr som fruktas av kastilierna. Detta och hans svaghet när det gällde att lösa interna konflikter mellan städerna och adelsmännen orsakade stor upprörelse.
Under åren 1520 - 21 upplevde Spanien ett stort uppror inom sitt Castilianska kungarike, ett uppror som har beskrivits som "den största urbana revolten i det tidiga moderna Europa." (Bonney, De europeiska dynastiska staterna, Longman, 1991, sid. 414) Även om det verkligen är sant, döljer detta uttalande en senare, men ändå viktig landsbygdsdel. Det finns fortfarande debatt om hur nära upproret kom till att lyckas, men detta uppror av kastiljanska städer - som bildade sina egna kommunråd, eller "kommuner" - inkluderade en riktig blandning av samtida missbruk, historisk rivalitet och politiskt egenintresse. Charles var inte helt skyldig, eftersom trycket hade vuxit under det senaste halvseklet när städerna kände sig alltmer förlora makten mot adeln och krönan.
Uppror mot Charles hade börjat innan han till och med hade lämnat Spanien 1520, och när upploppen spriddes började städer att avvisa hans regering och bilda sin egen: råd som kallades comuneros. I juni 1520, när adelsmännen förblev tyst och hoppades kunna dra nytta av kaoset, mötte comunorerna och bildade sig tillsammans i Santa Junta (Holy League). Charles regent skickade en armé för att hantera upproret, men detta förlorade propagandakriget när det startade en brand som slog Medina del Campo. Fler städer anslöt sig sedan till Santa Junta.
När upproret spriddes i norra Spanien, försökte Santa Junta inledningsvis att få Charles V: s mor, den gamla drottningen, på deras sida för stöd. När detta misslyckades skickade Santa Junta en lista med krav till Charles, en lista som var avsedd att hålla honom kung och moderera hans handlingar och göra honom mer spansk. Kraven inkluderade att Charles återvände till Spanien och gav Cortes en mycket större roll i regeringen.
När upproret blev större, dök sprickor upp i alliansen mellan städer eftersom var och en hade sin egen agenda. Trycket från att leverera trupper började också säga. Upproret spriddes ut på landsbygden, där människor riktade sitt våld mot adeln såväl som kungen. Detta var ett misstag, eftersom adelsmännen som nöjde sig med att låta upproret fortsätta reagerade mot det nya hotet. Det var adelsmännen som utnyttjade Charles för att förhandla om en lösning och en adelsledd armé som krossade comuneros i strid.
Upproret var effektivt slut efter att Santa Junta besegrades i striden i Villalar i april 1521, även om fickorna kvarstod till början av 1522. Reaktionen från Charles var inte hård med tanke på dagens normer, och städerna behöll många av sina privilegier. Men Cortes skulle aldrig få ytterligare makt och blev en förhärlig bank för kungen.
Charles mötte ett annat uppror som inträffade samtidigt som Comunero-upproret, i en mindre och mindre ekonomiskt viktig region i Spanien. Detta var Germania, född ur en milis som skapades för att bekämpa Barbary-pirater, ett råd som ville skapa en Venedig-likad stadsstat, och klass ilska så mycket som en ogillar mot Charles. Upproret krossades av adeln utan mycket kronhjälp.
Charles återvände till Spanien 1522 för att hitta den kungliga makten återställd. Under de närmaste åren arbetade han för att förändra förhållandet mellan sig själv och spanjorerna, lära sig castilianska, gifta sig med en iberisk kvinna och kallade Spanien hjärtat i hans imperium. Städerna var böjda och kunde påminnas om vad de hade gjort om de någonsin motsatte sig Charles, och adelsmän hade kämpat sig för en närmare relation med honom.